1.什么是無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測？

無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測，又稱為無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測、無創(chuàng)胎兒染色體非整倍體檢測等，根據(jù)國際權(quán)威學術組織美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學院委員會，無創(chuàng)產(chǎn)前DNA檢測（Non-invasive Prenatal Testing）是應用最廣泛的技術名稱，英文縮寫NIPT。它是通過對母體外周血漿中的游離DNA片段（包含胎兒游離DNA）進行測序，并將測序結(jié)果進行生物信息分析，可以從中得到胎兒的遺傳信息，對胎兒常見的染色體非整倍體異常進行篩查的一種方法，主要用于檢測唐氏綜合征（T21）、愛德華氏綜合征（T18）和帕陶氏綜合征（T13），也就是我們常說的21-三體、18-三體和13-三體綜合征。

2.為什么要做NIPT？

孕育健康寶寶，是每個家庭最大的心愿。但是遺傳疾病、不良生活環(huán)境及不健康行為等因素，隨時可能威脅胎兒的健康，可能在胎兒發(fā)育過程中引發(fā)各種先天異常，從而導致孕婦流產(chǎn)或死胎、死產(chǎn)的發(fā)生。而部分孩子即使出生，也可能患有可怕的先天疾病，這些異常統(tǒng)稱為出生缺陷。

我國每年新增先天性出生缺陷患兒高達90萬例，約占出生人口總數(shù)的5.6％。其中21-三體、18-三體和13-三體綜合征是臨床上最常見的非整倍體疾病。這些疾病屬于危害嚴重、不可治愈但是可以預防的疾病，嚴重影響患者的健康成長和生存質(zhì)量。研究表明，唐氏綜合征（21-三體）患者全生命周期投入醫(yī)療資源及照護成本高昂，平均每位患者所造成的直接經(jīng)濟負擔為153.32萬元，間接經(jīng)濟負擔為231.54萬元，總經(jīng)濟負擔為384.86萬元。因此，預防出生缺陷的意義重大。

為了減少出生缺陷兒的發(fā)生率，世界衛(wèi)生組織（WHO）提出了出生缺陷的三級預防措施，NIPT便是屬于二級預防中的產(chǎn)前篩查。通過無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測，進而實現(xiàn)篩查-診斷-干預實施閉環(huán)，有助于最大程度防控21-三體、18-三體和13-三體等出生缺陷，提高出生人口素質(zhì)。

3.NIPT有哪些優(yōu)點？

① 無創(chuàng)性，無需空腹采集，抽取孕婦靜脈血即可以進行該項目的檢測，無需特殊休息，飲食等情況均不會影響檢測結(jié)果；

② 檢出率高，針對臨床推薦篩查的21-三體、18-三體、13-三體綜合征的檢出率高于唐氏篩查，可達到95%以上，假陽性率低于1%,可進行部分微缺失、微重復的篩查，屬于“高級篩查”。

4.NIPT有哪些缺點？

① 針對除21-三體、18-三體、13-三體綜合征以外的其他染色體異常篩查準確性有限；

② 價格相對較貴。

5.什么時候適合做NIPT？

根據(jù)衛(wèi)健委發(fā)布的《關于規(guī)范有序開展孕婦外周血胎兒游離DNA產(chǎn)前篩查與診斷工作的通知》，孕婦外周血胎兒游離DNA檢測適宜孕周為12+0周-22+6周?？紤]到NIPT檢測結(jié)果為高風險時，需要進行羊水穿刺，而羊水穿刺的的適宜孕周為18+0周-24+6周，因此為了留出足夠時間，一般推薦不遲于孕20周完成檢測，最佳時機為孕15周-18周。

6.哪些孕婦適合做NIPT？

① 血清學篩查顯示胎兒常見染色體非整倍體風險值介于高風險切割值與1/1000之間的孕婦；

② 有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證者（如先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向、慢性病原體感染活動期、孕婦Rh陰性血型等）；

③ 孕20+6周以上，錯過血清學篩查最佳時間，但要求評估21-三體、18-三體、13-三體綜合征風險者。

7.哪些孕婦需謹慎進行NIPT？

有下列情形的孕婦進行檢測時，檢測準確性有一定程度下降，檢出效果尚不明確；或按有關規(guī)定應建議其進行產(chǎn)前診斷的情形。包括：

① 早、中孕期產(chǎn)前篩查高風險；

② 預產(chǎn)期年齡≥35歲；

③ 重度肥胖（體重指數(shù)>40）；

④ 通過體外受精—胚胎移植方式受孕；

⑤ 有染色體異常胎兒分娩史，但除外夫婦染色體異常的情形；

⑥ 雙胎及多胎妊娠；

醫(yī)師認為可能影響結(jié)果準確性的其他情形

8.哪些孕婦不適合做NIPT？

有下列情形的孕婦進行檢測時，可能嚴重影響結(jié)果準確性。包括：

① 孕周<12＋0周；

② 夫婦一方有明確染色體異常；

③ 1年內(nèi)接受過異體輸血、移植手術、異體細胞治療等；

④ 胎兒超聲檢查提示有結(jié)構(gòu)異常須進行產(chǎn)前診斷；

⑤有基因遺傳病家族史或提示胎兒罹患基因病高風險；

⑥ 孕期合并惡性腫瘤；

⑦ 醫(yī)師認為有明顯影響結(jié)果準確性的其他情形。

9.做了NIPT可以不做唐氏篩查（即唐篩）嗎？

不可以！NIPT和唐氏篩查雖然都屬于產(chǎn)前篩查項目，且均是采集外周血樣本進行檢測，但是檢測的范圍并不完全相同。孕中期三聯(lián)篩查（即中唐）針對的是21-三體、18-三體和開放性神經(jīng)管缺陷，而NIPT針對的是21-三體、18-三體和13-三體。此外，唐氏篩查的準確率和檢出率比較低，但其優(yōu)勢在于中唐價格相對便宜，而且可以篩查開放性神經(jīng)管缺陷，這能夠彌補NIPT的局限性。

10.既然無創(chuàng)更安全，是否可以替代羊水穿刺呢？

不能！無創(chuàng)不是全能的。目前無創(chuàng)DNA檢查，僅針對13、18、21三對染色體的檢查，不對其他染色體的結(jié)果負責，對其他染色體的數(shù)目異常及染色體中的嵌合體、易位、微缺失、微重復等結(jié)構(gòu)異常無法診斷，在檢測范圍上具有一定的局限性。

即使是無創(chuàng)-plus，在無創(chuàng)的基礎上多檢測了97種常見的微缺失、微重復的染色體異常，但遠遠不能涵蓋所有的遺傳學疾病，如胎兒染色體易位、倒位情況都是不能檢出的。而且，無創(chuàng)只是篩查的手段，只有羊水穿刺檢查才是胎兒染色體疾病產(chǎn)前診斷的“金標準”。

11.NIPT的結(jié)果解讀

NIPT目前只能作為胎兒染色體異常的篩查手段，報告形式僅有高風險和低風險兩種結(jié)果。

①當NIPT結(jié)果為低風險，就可以完全放心了嗎？

不是的！任何技術都存在局限性，NIPT也不例外，當NIPT結(jié)果為低風險時，并不能代表胎兒染色體絕對沒有問題，仍可能存在小概率漏篩的情況，也就是仍有胎兒染色體異常的可能，還需要結(jié)合后期B超檢查等多種手段進一步排查，若后期產(chǎn)檢中發(fā)現(xiàn)異常情況，還是需要聽取醫(yī)生的建議，繼續(xù)做介入性的產(chǎn)前診斷介入性產(chǎn)前診斷（如羊水穿刺、臍靜脈穿刺等）進行確診。

② 當NIPT結(jié)果為高風險，寶寶一定有問題嗎？

由于NIPT只是篩查手段，當結(jié)果為高風險時，并不表示胎兒一定存在染色體異常。因此，不應僅根據(jù)NIPT高風險結(jié)果就做出終止妊娠的建議和處理，醫(yī)生建議孕媽媽們收到NIPT高風險結(jié)果時，應立即進行遺傳門診咨詢，并遵循醫(yī)生建議進行相應的介入性產(chǎn)前診斷（如羊水穿刺、臍靜脈穿刺等），再根據(jù)診斷結(jié)果選擇是否繼續(xù)妊娠。（醫(yī)學檢驗科 鄭錫銘）